COCAINA

Drogas de Abuso

1 INTRODUÇÃO

Cocaína é um potente estimulante de sistema nervoso central que ocorre naturalmente. A cocaína compartilha muitos efeitos farmacológicos e adversos com estimulantes como as anfetaminas e adequadamente tem uma longa história de uso e abuso. Resultados arqueológicos no Equador indicam que os habitantes pré-incas descobriram as propriedades do arbusto de Erithroxilon coca. Os Incas sentiam a planta como um presente divino criado para aliviar fome e sede. O cultivo de coca era firmemente controlado de forma que principalmente a classe governante mastigasse as folhas em ocasiões especiais. Menos freqüentemente, o proletariado era recompensado por ações especiais com um presente de folhas de coca.

Mais de 200 espécies de Erithroxilon são conhecidas, porém somente a E. coca, variedade ipadu, e a E. novogranatense, variedade truxillense, contém cocaína em quantidades apreciáveis. Nas regiões andinas, a maioria da população indígena, desde a remota antiguidade, usa folhas de coca para diminuir a fadiga, a fome e elevar o ânimo, com pequena característica de dependência e freqüentemente com objetivo medicinal. As folhas secas são mascadas com cal ou cinza, para facilitar a liberação da cocaína por alcalinização da saliva. A cocaína produzia efeitos estimulantes do aumento da respiração, pois aumenta entrada de oxigênio desta forma os trabalhadores nativos ficam mais dispostos a executar os deveres deles no ar rarefeito das altitudes altas.

Américo Vespucio mencionou a prática indígena de mastigar coca com cinza, o que mais tarde foi provado que aumentava absorção de cocaína. Empreendedores espanhóis usaram coca para atrair índios a trabalho duro. Embora Pizarro trouxe folhas de coca provavelmente no século XVI para a corte espanhola, os europeus não adotaram o costume de coca mastigar, em parte porque estas folhas não retêm a potência delas depois de períodos longos de viagem.

A cocaína alcalóide foi caracterizada em 1859 primeiro por Albert Niemann que também reconheceu as propriedades de anestésico de cocaína. Sigmund Freud escreveu relatórios em 1884 sobre a habilidade de cocaína para aliviar depressão e hábito de morfina de cura. Naquele mesmo ano, Carl Koller reconheceu a importância da habilidade de cocaína para anestesiar a córnea em cirurgia de oftalmológica. O cirurgião americano Halstead demonstrou as propriedades de nervo-bloqueio periféricas de injeções de cocaína. Infelizmente, Halstead se tornou um das primeiras vítimas de dependência de cocaína quando ele tentou curar o hábito de morfina dele com cocaína.

Com o tempo ciência entendeu como maximizar a força e efeito da droga contida nas folhas de coca. Sendo quimicamente sintetizando a coca, deixando o pó cristalino branco surgindo assim à cocaína. Com o tempo surgiram novos métodos para aumentar os efeitos de euforia da droga que nos conduziu ao mais potente e viciador forma da droga, pedra (crack). Cocaína em pedra é a versão popularmente usada hoje. Fumar pedras de cocaína começou por volta de 1970. Crack destruiu milhões de vidas desde foi apresentado primeiro às ruas de América. Crack é uma droga relativamente nova na cena comparada a drogas como ópio ou heroína; no entanto, fez parte de nossa história e cultura durante quase 150 anos.

1.1 O Papel de cocaína em História americana

Cocaína foi sintetizada primeiro em 1855. Não era até as 1880, porém, que seus efeitos foram reconhecidos pelo mundo médico.

Cocaína droga para dor de dente declara o anúncio, 1885.

A primeira autoridade reconhecida a defende esta droga foi o psicólogo mundialmente famoso, Sigmund Freud. Cedo na carreira dele, Freud promoveu a cocaína amplamente como uma tônica segura e útil que poderia curar depressão e impotência sexual. A cocaína adquiriu mais adiante aceitabilidade quando em 1886 John Pemberton incluiu a cocaína como o ingrediente principal no novo refrigerante dele, Refrigerante de coca. Era a euforia da cocaína e seus efeitos energizantes nos consumidores que era o principal responsável pelo Refrigerante de Coca subir rapidamente em seu lugar, tornando-se o refrigerante mais popular em história. Dos 1850 para o início de 1900, cocaína e ópio uniram-se a elixires, tônicas e vinhos sendo amplamente usados por pessoas de todas as classes sociais. Este é um fato que é a maior parte esta escondida na história americana. A verdade é que neste momento havia uma grande cultura de droga que afetava um setor enorme da Sociedade americana. Outras pessoas famosas que promoveram os efeitos “milagrosos” de elixires de cocaína eram Thomas Edison e atriz Sarah Bernhart. Porque não havia nenhuma restrição colocada em adquirir estas drogas por volta de 1900, narcótico era um modo aceitável de vida para um número grande de pessoas, muitas pessoas de alto nível social. Cocaína era uma presença silenciosa principalmente na indústria de filmes. As mensagens em favor da droga que saiam de Holliwood neste momento estavam recebendo atenção internacional o que influenciou as atitudes de milhões das pessoas sobre cocaína.

Como uma regra, pessoas famosas são modelos que podem e fazem influencie as massas. O poder das estrelas provou com o tempo ser a forma mais potente de anunciar. Pense nisto: o psicólogo mais famoso do mundo; o homem que inventou da lâmpada incandescente; os astros de Holliwood; e o inventor do refrigerante mais popular da história – todos em favor da cocaína. Todos promovendo os efeitos positivos da droga. Alguns fizeram isto por atestados pessoais os quais correram páginas impressas pela nação. Outros (em particular os astros de cinema mudo) promoveram a aceitabilidade da cocaína pelos exemplos que eles fixaram em seus estilos de vida mostrados na publicidade. O Robert Louis Stevenson escreveu o primeiro desenho de Dr. Jekill e Sr. Hide enquanto estava sendo tratado com cocaína para tuberculose. O Senhor Arthur Conan Doile que caracterizou Sherlock Holmes usou estimulantes artificiais até que ele ficou cansado, perdido, e paranóico. Depois, ele reapareceu em saúde boa, com o cachimbo dele substituindo o hábito pela cocaína. John Stith Pemberton comercializou uma mistura de cocaína-cafeína chamada Coca-Cola® em 1886.

Da mesma maneira como outros narcóticos, tais como ópio e heroína, durante este tempo a cocaína começou também a ser usada como um ingrediente ativo em uma variedade de “cura tudo” em tônicas e bebidas. Em muitas tônicas que eram produzidas a cocaína seria misturada com opióides e seria administrada livremente para velho e jovem de forma semelhante. Somente alguns anos depois que os perigos destas drogas tornar-se-ia aparente.

Por volta de 1891, foram reconhecidos os sérios efeitos adversos da cocaína e tinha havido 200 relatórios de intoxicação de cocaína sistêmica, incluindo 13 mortes. Freud tinha sido acusado de soltar o terço grande açoite de humanidade (depois de álcool e opióides), e ele removeu toda a referência subseqüentemente a abuso de cocaína da autobiografia dele. Os Estados Unidos tentaram controlar uso de cocaína através de “The Purê Food and Drug Act” de 1906, e subseqüentemente, a Coca-Cola decocainizou as folhas de coca antes de fazer a bebida. O “1914 Harrison Narcotic Act” etiquetou a cocaína como um narcótico com as mesmas restrições e penalidades como heroína.

Na realidade, eram os efeitos colaterais negativos do uso habitual de cocaína que eram responsáveis por cunhar-se a frase, “dope fiend”.Esta terminologia ocorreu por causa do comportamento de uma pessoa que abusa cocaína por períodos prolongados de tempo. Porque a cocaína é um estimulante tão poderoso, que seu uso diário prolongado cria privação de sono severa e perda de apetite. Uma pessoa poderia ir dias ou às vezes semanas sem dormir ou comer.O usuário experimenta freqüentemente comportamento psicótico. Eles alucinam e se tornam desiludidos.  Quando é retirada a droga a pessoa entra num estado severo de depressão. Esta pessoa pode se tornar tão desesperado para mais droga que fará qualquer coisa para adquirir mais, inclusive assassinato. Se a droga não está prontamente disponível, a pessoa experimenta uma depressão de retirada que pode ficar tão grande que às vezes o usuário torna-se um suicida. Por causa deste efeito odioso no usuário que a palavra “demônio” foi associado com hábito de usar cocaína.

No curso dos próximos vários anos a maioria americana se deu conta mais dos perigos de cocaína. Como a severidade deste problema ficou mais aparente, um clamor público preocupado em proibir a reunião social com uso eventual de cocaína. Esta pressão pública forçou Pemberton para remover a cocaína do Refrigerante de Coca em 1903. Eventualmente a pressão pública ficou tão grande sobre uma proibição nacional da cocaína. Os legisladores do país tomaram conhecimento, e em 1920 a cocaína foi acrescentada à lista de narcóticos  proscrito passando pelo “The Dangerous Drug Act” de 1920.

Em 1970, “The Comprehensive Drug Abuse Prevention and Control” classificaram a cocaína como uma droga tipo II (i.e., potencial de abuso alto com aplicação médica limitada), que permitiu seu uso legal novamente. A indicação clínica principal para o uso de cocaína é como um anestésico tópico e vasoconstritor para orelha, nariz, e cirurgia de garganta.

Nos anos sessenta, cocaína emergiu como uma substância geralmente usada com a heroína (chamou um “speedball”) por usuários de várias drogas intravenosas, mas antes dos anos setenta sua reputação mudou devido a tornar-se cara, droga de alto-estatus que era cheirada ou fumada ou injetada em qualquer lugar. A atração da cocaína para sócios prósperos e independentes de media e classe alta inclui alegria, êxtase, autoconfiança aumentada, e levanta a coragem física. Além disso, tem uma reputação como um afrodisíaco, embora uso em longo prazo foi associado com deficiência orgânica sexual. Interesse em cima do uso ilícito de cocaína aumentou por causa de seu uso acelerado entre todas as classes sociais e a prevalência de formas mais perigosas de abuso (por exemplo, freebasing).

1.2 Fontes

Cocaína é um de pelo menos 14 alcalóides extraído das folhas de dois arbustos de coca indígena da América do Sul. O arbusto Erithroxilon coca requer um clima úmido, tropical encontrado no Peru, Equador, Bolívia, México, a Índia Ocidental, e Java. O arbusto cresce até 8 pés de altura por volta de 40 anos. Esta planta é a fonte principal de comércio de cocaína ilícito. As folhas são encharcadas em tambores de gasolina que contêm álcali, ácido sulfúrico, querosene, e outros solventes. O fluido e as folhas são descartados, enquanto a pasta de coca marrom grossa é vendida para laboratórios clandestinos. Lá a pasta é refinada em pó cristalino branco que contém hidroclorido de cocaína. A planta de coca não deveria ser confundida com a planta de cacau que contém cafeína em lugar de cocaína.

A planta Erithroxilon novogranatense cresce na região montanhosa mais seca de Colômbia, na costa caribenha de América do Sul, e costa norte do Peru. As folhas da variedade de Trujillo são legalmente crescidas no Peru e são exportadas para Companhia Química Stepan em Maiwood, NJ. Este é o único fabricante legalmente reconhecido de cocaína para propósitos farmacêuticos nos Estados Unidos.

1.3 Estrutura

Cocaína é um tipo de éster de anestesia local e pertence à família de tropano de alcalóides naturais. Outros sócios da família incluem escopolamine e atropina. Estruturalmente, a cocaína é benzoilmetilecgonina. Como um éster de ácido benzóico e o metilecgonina básica contendo nitrogênio, a cocaína hidrolisa para benzoilecgonina, éster de metilecgonina, e ecgonina. Hidroclorido de cocaína é um pó cristalino branco que é a formulação legal e mais ilícita de cocaína. O sal de hidroclorido é pobremente volátil. A Conversão para o freebase com sulfato e éter produz um sal que resiste a decomposição do calor e permite inalação da combinação ativa (freebasing).

Cocaína – benzoilmetilecgonina

Embora uma provisão aumentada de cocaína melhorou a pureza de cocaína de rua, invariavelmente a droga de rua ainda contém uma variedade de adulteradores. Conteúdo de cocaína em amostras de rua pode variar de 15% a 90%. A presença de impurezas sempre deveria ser considerada em reações adversas que complicam uso de cocaína. Uma proliferação de cocaína como efedrina, cafeína, fenilpropanolamina, e anestesias local estão extensamente disponíveis como substitutos de cocaína. Uso destes substitutos foi associado com hipertensão, náusea, vomitando, espirrando, insônia, ansiedade, palpitações, tremor, câimbras abdominais, e diarréia.

1.4 Patofisiologia

Os únicos usos médicos bem-aceitos de cocaína são anestesia de membrana mucosa e vasoconstrição. A dupla vasoconstrição farmacológica e ações de anestesia local da cocaína não são atingidas entre drogas clínicas. Doses tão baixo quanto 20 a 50 mg provêem vasoconstrição satisfatório para orelha, nariz, e cirurgia de garganta dentro de 2 a 4 minutos, a dose máxima de cocaína segura é 1 a 3 mg/kg, e soluções não deveriam exceder concentrações de cocaína de 10%. Quatro mililitros de uma solução 5% de cocaína contêm a dose máxima absoluta permitível para um adulto (i.e., 200 mg). Embora cocaína foi administrada primeiro como um anestésico tópico da córnea, os agentes mais novos (por exemplo, ciclopentolato) substituiu a cocaína, principalmente porque aplicação de cocaína repetida causa opacificação córnea e epitelização atrasada.

2 Efeitos no sistema nervoso central

Cocaína é um estimulante de sistema nervoso central que produz efeitos pelo potecialização de neurotransmissores, principalmente norapinefrina e epinefrina. Cocaína em doses crescentes causa excitação no córtex. Inicialmente, euforia, hiperatividade, inquietude, e desinibição acontecem. Ativação progressiva dos mais baixos resultados de centros de cérebro em tremor, hiperreflexia, e convulsões. Em doses altas, depois da fase de excitatória, desenvolve um período de depressão. Coma, hiporeflexia, e depressão respiratória ou cardiovascular podem caracterizar este período.

Aproximadamente 10% a 30% de acidente vascular cerebral em adultos jovens são associados com uso de droga, subindo a 90% de pacientes na terceira e quarta década. Drogas freqüentemente implicadas em acidente vascular cerebral são as agentes de simpatomimético como as anfetaminas, fenciclidina, fenilpropanolamina, metilfenidato, cocaína, e opióides como heroína. Sintomas Neurológicos desenvolvem-se imediatamente ou dentro de 3 a 6 horas de uso da cocaína na maioria dos casos de acidente vascular cerebral cocaína-relacionados. Acidente vascular cerebral cocaína-associados acontecem em usuários de primeira-vez e usuários de longo-tempo e são independentes da rota de administração.

A forma alcalóide de cocaína foi associada com ambos acidente vascular cerebral oclusivo e hemorrágico. A forma de hidroclorido esteve principalmente relacionada a acidente vascular cerebral hemorrágico. Cocaína bloqueia recaptação de serotonina, assim aumenta intensamente os níveis de serotonina. Serotonina é um vasoconstritor forte e pode contribuir o fluxo de sangue decrescente ao cérebro. Vasculite cerebral também podem induzir a um acidente de cerebrovascular.

Subarachnoid e hemorragias de intracerebral foram associadas com uso de cocaína. Pacientes com começo súbito de uma dor de cabeça severa vários minutos a horas depois de uso de cocaína, especialmente se é associado com náusea, vomito, dureza de pescoço, ou perda de consciência, deveria ser admitido para avaliação de uma possível hemorragia de subarachnoid. Preexistindo lesões (aneurisma cerebral ou malformação de arteriovenosa) forma o substrato para esta complicação. Pacientes podem apresentar hipertensivo ou normotensivo. Em aproximadamente 80%, um aneurisma ou malformação de arteriovenosa foi descoberto. Exame angiográfico cerebral é recomendado em casos de hemorragia de intracerebral cocaína-relacionada, especialmente se a hemorragia é lobar ou intraventricular.

Entre aproximadamente 2% e 10% de pacientes que se apresentam a um departamento de emergência com toxicidade de cocaína têm convulsão. Foram informadas convulsões principalmente cocaína-relacionados enquanto que 12 horas depois do uso de cocaína. Esses sem história de convulsões anteriores normalmente experimentam únicas convulsões generalizadas que acontecem depois de uso intravenoso ou uso de crack. Tomografia computada craniana (o CT) varredura e eletroencefalogramas normalmente são normais e estes pacientes normalmente recuperam sem déficits neurológicos. Convulsões focais são associados com infartação cerebral, hemorragia de subarachnoid, ou hemorragia de intraparenquimal.

Estado de epilepsia normalmente é observado em usuários de cocaína sem história de convulsão anterior que tenha usado quantias grandes de cocaína (2 a 8 gramas). Os Pacientes com uma história de convulsões cocaína-não-relacionados vão, depois de usar cocaína, normalmente experimentar convulsões de motor focais que são normalmente múltiplas. Estes freqüentemente acontecem depois que uso intranasal. Se eles tiverem uma única convulsão generalizada, eles normalmente têm um CT craniano, eletroencefalograma, e resultado de neurológicos normais.

Numerosas outras complicações de neurológicas depois que uso de cocaína foram descritas. Cocaína pode ativar dores de cabeça de enxaqueca. A retirada da cocaína também pode ativar dores de cabeça. Dor de cabeça também pode ser relacionada a trauma depois de uma convulsão ou por trauma da cabeça de problemas relacionados a uma transação de droga. Subdural ou hematoma epidural ou fratura de crânio devem ser consideradas. Se a droga for intravenosamente usada, dor de cabeça também pode ser causada através de infecções de sistema nervosas centrais.

Uso intranasal crônico de cocaína pode conduzir a vasospasma, mudanças inflamatórias crônicas, e pode danificar ao prato de cribriforme. Cirurgia pode ser necessária. Usuários de cocaína intravenosos podem experimentar cerebritis de fungal. Abuso de cocaína foi associado com movimentos estereotípicos, como escolher e acariciar, tiques, a síndrome de Tourette, chorea, e reações de diatônicas. Cheirar cocaína foi associado com sinusite fronteiriça e pode render um abscesso de cérebro subseqüentemente. Abusadores de cocaína crônicos sem evidência discreta de infartação cerebral ou história de trauma de cabeça significante, infecção de HIV, ou outra doença de neurológica podem ter no CT a comprovação de atrofia cerebral frontotemporal difusa.

Cocaína no cérebro – No processo de comunicação normal, dopamina é liberada por um neurônio no sinapse onde pode ligar com receptores de dopamina em neurônios vizinhos. Normalmente dopamina é reciclada então atrás no neurônio transmitindo por uma proteína especializada chamada de transportador de dopamina. Se a cocaína estiver presente, prende ao transportador de dopamina e bloqueia o processo de reciclagem normal, resultando em uma formação de dopamina na sinapse que contribui aos efeitos aprazíveis de cocaína.

3 Efeitos Cardiovasculares:

Embora se pensa que 5 milhões de americanos usem cocaína regularmente, foram informados só 100 a 200 casos de infarto de miocárdio agudo cocaína-relacionado na literatura norte-americana. Por causa disto, são admitidos muitos pacientes com dor de tórax cocaína-relacionada para o hospital com uma diagnose de possível infarto de miocárdio. Infarto de miocárdio cocaína-relacionado é associado com uma prevalência alta de trombi coronário e envolvimento de parede anterior em caso contrário artérias coronárias normais. Infarto de miocárdio cocaína-induzido podem seguir abuso de cocaína pelo intranasal, intravenoso, e rotas de inalação. Sobre metade dos pacientes que experimentam um Infarto de miocárdio possuiam dor de tórax prévia. Nove de dez foram os fumantes de cigarro e dois-terços tiveram os infartos de miocárdio dentro de 3 horas do uso de cocaína. A maioria dos pacientes que apresentam a um departamento de emergência com dor de tórax cocaína-induzida não tem um infarto de miocárdio.

Mecanismos propostos para infarto de miocárdio cocaína-induzido incluem espasmo de artéria coronário, em formação de trombus de situ e agregação de plaqueta, dano de miocárdio direto, aterosclerose nonateroscierotico intimal proliferação acelerada, e aumentou demanda de oxigênio de miocárdio. Infarto de miocárdio cocaína-induzido em pacientes com artérias coronárias normais provavelmente envolve adrenergicamente mediaram aumentos em consumo de oxigênio de miocárdio, vasoconstrição de artérias de epicárdio grandes ou recipientes de resistência coronários pequenos, e trombose coronária. Aterosclerose acelerada e prejuízo de vasodilatação de endotélio podem acontecer depois de uso de cocaína crônico.

Uso de cocaína Intranasal induz vasoconstrição coronário periódica. A vasoconstrição inicial busca 30 minutos notáveis administração de droga, e é temporariamente relacionada à concentração de sangue de cume de cocaína. Como a concentração de sangue de declínios de cocaína, é aliviado este vasoconstrição. Há 90 minutos depois de administração de droga, ocorre periodicamente vasoconstrição coronário e é temporariamente relacionado a concentrações aumentadas do metabólitos principais da cocaína, benzoilecgonina e ecgonine de metil de etilo. Angina e infarto de miocárdio que acontecem horas depois de inalação de cocaína podem ser um resultado da influência de vasoconstrição coronária de tal metabólitos.

Cocaína aumenta produção de tromboxane e agregação de plaqueta que podem exacerbar esquemia pelo aumento da atividade de vasoconstrição. Vasos de resistência coronários anormais (vasos de epicárdio pequenos em biópsia de endomiocárdio) indica que quando uma mudança crônica em alcances de vasos sanguíneos coronários encontra-se numa fase crítica, presumivelmente dor de tórax pode ser induzida tampando dos recipientes pequenos através de trombi de plaqueta ativada por abuso de cocaína adicional. Liberação de tromboxane A2 de plaquetas estimuladas também poderia exacerbar esquemia aumentando atividade de vasoconstritora.

Dor de tórax de origem cardíaca presumida em um indivíduo cocaína-abusando deveria ser considerada um evento de esquemia. Pacientes podem requerer admissão à unidade de cuidado coronária. Dor de tórax é a reclamação cocaína-associada mais freqüente, enquanto acontecendo em tantos quanto 40% de tais pacientes que apresentam ao departamento de emergência. Pode ser vista freqüentemente dor de tórax em departamentos de emergência insufflation seguinte, inalação, ou uso intravenoso de cocaína. Tal dor no usuário de cocaína pode ser um resultado de pneumomediastio e pneumotórax (uso de inalação), partícula estrangeira ou emboli séptico (uso intravenoso), trauma associado, e esquemia de miocárdio e infarto (qualquer rota). Todos os pacientes que se apresentam à emergência com dor de tórax deveriam ser interrogados sobre cocaína.

O eletrocardiograma (ECG) é menos sensível identificando infarto de miocárdio em pacientes com dor de tórax cocaína-induzida que em outros pacientes que apresentam com dor de tórax. O infarto de miocárdio periódico pode acontecer em pacientes com angiogramas coronário normal que usam cocaína.

4 Efeitos respiratórios

Inicialmente, causas de excitação de neurogênicas centrais aumentam  a ventilação manifestado por taquipnea e um volume relativo elevado. Doses crescentes podem causar depressão respiratória, cianose, e hipoxemia. Morte pode ser o resultado de depressão respiratória, freqüentemente em associação com convulsões, de fibrilação de ventricular, ou de colapso cardiovascular.

5 Efeitos oftalmológicos

Cocaína causa nidriase por ambos efeitos local e central não-adrenérgico nos músculos radiais da íris. Cicloplegia parcial também acontece. Como com outras membranas mucosas, cocaína produz anestesia e vasoconstrição localmente.

6 Efeitos gastrointestinal

Cocaína pode produzir náusea e vomito por excitação central. Diarréia e câimbras abdominais podem ser o resultado de simpatomimetico efetuado na parede intestinal.

7 Efeitos de hipersensibilidade

Verdadeira reação de anafilaxia para pura cocaína é extremamente rara, embora amostras de rua podem conter drogas alergizantes conhecidas, como quinina. Reações imediatas para uso de cocaína são o resultado mais provável de overdose volumosa ou injeção intravenosa rápida.

8 Pharmacokinetics

8.1 ABSORÇÃO

A cocaína é rapidamente e bem absorvida nas rotas nasais, orais e pulmonares a níveis geralmente associados com uso terapêutico.

A concentração de cocaína no plasma rapidamente aumenta durante os primeiros 20 a 30 minutos depois de cheirar, alcançando um cume entre 15 e 60 minutos.

Absorção pela rota nasal em doses terapêuticas é 98% completada depois de 4 horas.

Uma dose de 25-mg de cocaína intravenosa produz efeitos subjetivos e fisiológicos semelhante para uma de 100-mg dose de intranasal. Administração oral produziu cocaína de protoplasma de detectável há 30 minutos, com níveis de cume alcançados entre 50 e 90 minutos.

A cocaína freebasing é rapidamente e completamente absorvida na circulação pulmonar. Inalação de 15mg de freebasing de cocaína produz tanto efeito psicológico e fisiológico quanto administração intravenosa de 20mg de hidroclorido de cocaína.

A maioria da cocaína freebasing é entregue aos pulmões dentro das primeiras quatro tragadas. Euforia subjetiva acontece dentro de 6 a 11 minutos. Até dois-terços da droga pode ser perdida antes de alcançar alvéolos.

A injeção Intravenosa produz cinética semelhante a freebase fumados, com efeitos fisiológicos e psicológicos que se aparecem vários minutos mais cedo.

8.2 DISTRIBUIÇÃO

O volume de distribuição de cocaína é 1.2 a 1.9 L/kg.

Em necropsias, as concentrações de cocaína mais altas são encontradas na urina e rim, seguidos por cérebro, sangue, fígado, e bílis.

A meia-vida de protoplasma aparente de cocaína é quase 0.9 hora depois da  doses orais terapêuticas, comparadas com 1.3 horas para cheirado que pode refletir continuando absorção nasal.

Níveis de cocaína no protoplasma permanecem detectáveis durante 4 a 6 horas. Em usuários crônicos de cocaína, a meia-vida de cocaína de protoplasma calculada é em média de 48 minutos depois de uma injeção intravenosa de 32mg.

A cocaína facilmente se difunde pela barreira encefálica. Em contraste com cocaína, o metabólito benzoilecgonina passa pobremente no tecido do cérebro.

8.3 COCAETHILENE

O cocaetileno, o homólogo de etil de cocaína (etilbenzoilecgonina), é um metabólito farmacológico ativo da cocaína, e é encontrado em usuários de cocaína que consumiram cocaína e etanol simultaneamente.

O cocaetileno é formado no fígado  através de transesterificação da cocaína e do etanol.

Sua concentração no sangue pode se aproximar ou pode ultrapassar a de cocaína (mais alto encontrado em um estudo, 1,600 mg/mL).

A mais longo meia-vida (2 horas) quando comparada com a cocaína (38 minutos) pode explicar por que alguns indivíduos cujos níveis de sangue de cocaína são baixa experimentam convulsões cocaína-relacionadas ou infarto de miocárdio.

O cocaetileno penetra a barreira de sangue-cérebro. O cocaetileno pode explicar por que tantos usuários de cocaína usam álcool. Ele aparentemente fica mais alto e por mais tempo.

O cocaetileno é encontrado no sangue e cérebro quando cocaína e etanol estiverem presentes.

O cocaetileno pode ser ativo a cocaína local que liga em no sistema nervoso central (dopamina, norepinefrina, serotonina, sigma de opióides, e receptores de colinérgicos de muscarínicos) e pode ser ativo ao canal de sódio.

A presença e concentração de cocaetileno não podem ser precisamente deduzidas de níveis séricos de cocaína ou etanol simultaneamente.

8.4 ELIMINAÇÃO

Cocaína rapidamente e extensivamente metabolizada. Menos que 10% é excretado inalterado na urina.

Protoplasma e fígado colinesterase hidrolisa a cocaína para o principal metabólito inativo metil éster ecgonine  que responde por 32% a 49% de metabólitos da urina.

O outro metabólito principal é benzoilecgonina que responde por 29% a 45% de metabólitos urinário. Este metabólito podem ser não-enzimaticamente hidrolisado.

Conversão da cocaína para norcocaine por N-metilação responde por só 2.6% a 6.2% de metabolismo de cocaína. Embora norcocaine seja ativa, sua contribuição para o efeito de cocaína é questionável.

A meia-vida de eliminação da cocaína pela rota de intranasal é 75 minutos, 48 minutos para oral, e 54 minutos para administração intravenosa. A meia-vida varia significativamente entre indivíduos, talvez por causa de diferenças em níveis de colinesterase.

A meia-vida de eliminação dos dois metabólitos principais, benzoilecgonina e éster de metil de ecgonine (5 a 7 e 4 a 5 horas, respectivamente), cocaína não metabolizada na urina (aproximadamente 1.5 horas). Por conseguinte, os métodos de descoberta de cocaína confiam na excreção urinária de metabólitos em lugar de cocaína inalterada.

Cocaína geralmente pode ser descoberta em até 8 horas na urina depois de uma dose intranasal de 1.5 mg / kg.

Benzoilecgonina permanece detectável na urina por técnicas cromatográficas ou imunoensáio (EMITA) durante 48 a 72 horas, considerando que rádio-imuno-ensáio identifica metabólitos durante 90 a 144 horas.

metabólitos da cocaína

9 Apresentações clínicas

Os efeitos clínicos de cocaína em overdose aguda se desenvolvem rapidamente. Diagnose atrasada raramente é um problema. Contrabandistas que ingerem bolsas cheias de cocaína (os mulas) é uma exceção porque eles podem desenvolver uma condição tóxica aguda se estas bolsas romperem (contendo freqüentemente 3 a 11 gramas de cocaína cada) durante trânsito intestinal.

A toxicidade da cocaína pode ser dividida consecutivamente em três fases: excitação inicial, excitação recente e depressão. Em casos de overdose severos, progressão por este padrão seqüente será acelerada. Convulsões terminais, disritmias de ventrículo, ou apreensão respiratória normalmente desenvolvem dentro dos primeiros 30 minutos. Resolução de sintomas principais acontece dentro de 1 a 3 horas, a menos que dano secundário ou complicações de supervenham de hipertermia. Reconhecimento da fase de excitação inicial (por exemplo, ansiedade, verbosidade, agitação, e hiperatividade de músculo) é vital ao tratar o transportador de cocaína cujo ingeriu bolsas que possam ter rompido.

6.1 EFEITOS RESPIRATÓRIOS

Overdoses severas podem causar hipoxemia e hipercarbia por causa de depressão respiratória e / ou convulsões demorados. Edema pulmonar droga-induzido pode desenvolver administração de intravenousa de freebasing de cocaína e, em casos raros, contribui a hipoxemia. Cheirar pode causar reação de hiperemia da mucosa nasal e rinite persistente. Menos freqüentemente, erosões e perfuração nasal complicam-se pelo uso crônico. Inalação profunda pode depositar adulteradores gerando a sinusite. Granulomas pulmonar, dispnéia em esforço, que foram informadas opacidades pulmonares, e rinorrea fluida cérebro-espinhal depois de administração pela rota nasal. Tosse crônica e bronquites com produto de preto a sangue-tingido no cuspe pode ser o resultado de fumagem de freebasing habitual.

6.2 EFEITOS CARDIOVASCULARES

Taquicardia de seio é o achado de ECC mais freqüente. Uso ilícito de cocaína pode causar elevações em pulso e pressão sanguínea bem como disritmias de ventricular, particularmente em pacientes com problemas de doença cardiovascular. Podem ser vistas dor de tórax e enzimas cardíacas elevadas em indivíduos com artérias coronárias estruturalmente normais. Vários casos sugerem que a cocaína possa afetar tom da artéria coronária adversamente ou trombogenesis igual à ausência de doença subjacente. Multifocal contrações de ventricular prematuras complicaram alto-dose anestesia tópica durante laringoscopia podem ser vistas em overdoses por qualquer rota. Além de depressão respiratória, hipotensão que resulta de redução de cocaína induzida em contractibilidade de miocárdio e, talvez, fibrilação ventricular contribui para mortalidade.

6.3 Efeitos Neurológicos

Convulsões, agitação, tremor, e estado mental mudam tendo tudo sido informado. Pacientes podem apresentar com uma psicose tóxica confusa que inclui desorientação, prejuízo de memória recente e disfunção orgânica de cerebral.

6.4 Efeitos psiquiátricos

Dependendo de dose, cronicidade, personalidade, predisposição genética, e expectativas, a cocaína produz uma quantidade contínua de síndromes psiquiátricas que variam de euforia e disforia a uma psicose de esquizofrenia, semelhante psicose anfetamina-induzida. Overdose aguda ou uso habitual podem conduzir para mudanças de humor caracterizadas por pensamento paranóico, agitação, irritabilidade, inquietude, e impulsivibilidade. Usuários crônicos podem ficar deprimidos, suspeitos, irritáveis, e impotentes que reforçam uso de cocaína ininterrupto.

Pensamentos distorcidos em certos processos podem causar um comportamento suicida e homicida agressivo e o julgamento prejudicado e déficits de atenção aumentam. Grande chance de trauma acidental. Alucinações táteis (i.e., “bichos de coca-cola”, formigação) é o tipo mais freqüente em individuais psicótico e foi determinado o eponim o “sinal de Magnan”. Perda da percepção visual podem envolver luzes que brilham na visão de periférica chamada de “luzes de neve”. Persistência de sintomas psiquiátricos além de 5 a 7 dias sugestionam uma desordem psiquiátrica subjacente.

7 Padrões de abuso

Cocaína não produzida o padrão de hábito clássico visto com opiáceos e sedativo-hipnótico, apesar do fato que os usuários pesados desenvolvem tolerância aguda os efeitos de euforia da cocaína bem como síndromes de abstinência físicas (por exemplo, depressão, insônia, dores de cabeça, fadiga, irritabilidade). Mudanças fisiológicas principais e tolerância forte não caracterizam uso de cocaína médico ou casual.

7.1 Cheirar (carreirinha)

Usuários de cocaína mais recreativos favorecem esta rota. Os cristais de cocaína são cortados em um pó bom e colocaram em pontas em uma superfície lisa dura como um espelho. Cada ponta representa tipicamente entre 10 e 35 mg de cocaína que depende de pureza, mas efeito de droga sempre não é previsível por causa da presença de adulteradores. O usuário puxa o pó na narina (aspirando) com um papel enrolado. Os efeitos de euforia começam dentro de minutos e duram 20 a 45 minutos aproximadamente. Depois que a exaltação baixar, inquietude, irritabilidade, e depressão podem se aparecer, que reforçam uso de cocaína ininterrupto. Farras ou corridas podem durar vários dias até qualquer físico, financeiro, ou recursos de droga são exaustos. Freqüentemente, sedativo-hipnóticos, álcool, e heroína plana é administrada para contrariar o disforia de repercussão (“estrondo”) associado com uso de cocaína.

7.2 FREEBASING

O freebasing álcali de cocaína é uma combinação de intermediário na extração do sal de hidroclorido das folhas de coca. Lojas de parafenalia comerciais vendem equipamentos de extração simples que dissolvem o hidroclorido salgam em uma solução alcalina, separe com um solvente volátil (éter), e seca o produto como o benzoilmetilecgonina base de álcool amino. O produto remanescente é volátil e pode ser fumado em um cigarro ou tubo de água. “Crack” é o termo popular para os pedaços cristalinos minúsculos ou “pedras” de cocaína da freebase que é defumado em um tubo. Éter é altamente inflamável e explosões podem resultar durante a extração ou processo secante.

A base de cocaína é rapidamente absorvida pelos pulmões e produz um sentimento imediato de euforia e excitação geral. O sentimento intensamente aprazível pode ser mais divertido que isso extraído por injeção intravenosa. Este padrão tem um potencial alto para dependência e overdose, como o período de euforia é seguido depressa por uma variação de humor de disforico poderoso que conduz a uso de droga adicional. Geralmente, quantidades maiores de cocaína são usadas que pela rota intranasal, e correspondentemente uso de droga mais concomitante acontece (por exemplo, álcool, sedativo-hipnoticos, heroína).

7.3 USO INTRAVENOSO

Muitos usuários de várias drogas intravenosas tentam a cocaína quando está disponível, mas volta à substância de uso habitual deles quando materiais forem exaustos. Cocaína produz muito hiperatividade e excitação para alguns viciados que preferem combinar isto com um narcótico como heroína. Uso de droga-combinação intravenoso parece estar aumentando, talvez por causa da disponibilidade aumentada de cocaína. Hábitos de cocaína intravenosos são caros e produzem reações e efeitos adversos semelhantes para esses produzidos por hábitos de cocaína de freebase.

7.4 FUMAGEM DE PASTA DE COCA

Pasta de coca é o primeiro produto do processo de extração de cocaína e contém até 80% sulfato de cocaína como também outras impurezas. O produto de semi-sólido branco é borrifado em tabaco ou cigarros de maconha. Causa fumando uma euforia imediata semelhante a freebasing fumada, entretanto a pasta de coca é relativamente mais barata quando comparada com hidroclorido de cocaína ou freebasing. Esta prática começou na América do Sul e é vista esporadicamente nos Estados Unidos.

7.5 TOLERÂNCIA

Embora a tolerância possa aparecer com doses de cocaína terapêuticas, os usuários de droga mais crônicos desenvolvem tolerância ao eufórico e efeitos fisiológicos depois de consumo habitual de doses altas. Alguns usuários crônicos, particularmente os fumantes de cocaína de freebasing, desenvolveram tolerância a quantidades que excedem doses letais humanas suspeitadas de 1 grama.

8 Dosage/Death tóxico

A dose máxima de adulto segura de cocaína intranasal é 80 a 200 mg (4 mL de 5% solução de cocaína). Vinte e cinco miligramas de cocaína de intranasal podem produzir uma elevação leve em pressão sanguínea sistólica e um sentimento subjetivo de euforia. Uma dose de 16-mg intravenosa simula os efeitos da dose comum que assuntos ego-injetam na rua. Ambos intravenoso e intranasal dosagens produzem mudanças fisiológicas e psicológicas significantes. Fatalidades podem acontecer por rotas nasais, orais, intravenosas, e pulmonares. A rota oral de administração é associada com morte quando associado com ingestões volumosas por contrabandistas de cocaína (por exemplo, mulas que levam no corpo). reações de disforia podem acontecer com cocaína dose intranasal tão baixo quanto 20 a 30 mg, e o adulto típico é considerado que gama fatal é 1 a 1.2 gramas. Reações tóxicas são difíceis predizer, por causa de variações em impurezas de rua, adulteradores, conteúdo de cocaína, e tolerância individual.

Níveis de sangue de cocaína pós-morte são altamente variáveis, variando de 0.1 a 2.11 mg/mL em várias revisões. Níveis de cocaína de sangue são semelhantes para várias rotas de administração e média aproximadamente 6 mg / mL em mortes de overdose. Morte súbita pode acontecer a mais baixas concentrações de cocaína (0.6 mg / L) quando associado com psicose agitacional. Quando se avalia o nível de cocaína no sangue, várias variáveis devem ser consideradas. Estas incluem tolerância, história prévia de uso de cocaína, suscetibilidade individual (por exemplo, doença cardiovascular, deficiências de pseudocolinesterase), uso de droga concomitante (ilícito ou lícito), papel de adulteradores, técnicas de armazenamento, e tempo entre administração e morte.

A maioria que fatalidades da cocaína são o resultado de overdoses acidentais, embora suicídios, homicídios, e trauma acidental contribuem significativamente a mortalidades. Sintomas terminais de overdose de cocaína envolvem convulsões seguidas por apreensão respiratória. Estado de epilepsia, hipertermia, apreensão respiratória e disritmias ventricular representam o maior risco em overdose de cocaína. Freqüentemente, a associação com cocaína é perdida, desde que telas de droga de rotina podem ser negativas para cocaína por causa de sua liberação rápida. Cocaína pode precipitar infarto de miocárdio e disritmias e pode causar morte súbita em pacientes com sem diagnóstico de doença cardiovascular. Até 30% de mortes de cocaína em um estude envolvia o uso simultâneo de heroína.

9 Interações das drogas

A deficiência da pseudocolinesterase hereditária, reserpina, dopamina, antidepressivos de tricíclicos, um-metildopa, guanetidina, e inibidores da monoamina oxidase potencializam os efeitos adversos de cocaína. O uso de “lama” de cocaína (pó de cocaína seco umedeceu com solução de epinefrina para cirurgia nasal) causas interações de droga perigosas e resultou em litígio próspero. Embora vasoconstritores como adrenalina intensificam encolhimento de membranas mucosas, eles não retardam absorção de cocaína ou o começo de ação.

10 Gravidez e amamentação

Estudos sobre teratogenicidade da cocaína em animais são conflitantes. Taxas de aborto espontâneo  e a incidência de rompimento abrupto da placenta (especialmente depois de injeção de cocaína intravenosa) é aumentado em viciados em cocaína grávidas, talvez por causa de constrição de placenta e contração uterina aumentada que acontecem depois de uso de cocaína. Recém nascidos expostos à cocaína deste grupo de mães pode exibir depressão significante do comportamento interativo e resposta organizacional pobre a estímulos externos.

Em pelo menos um estudo, pesos de nascimento reduzidos, taxa de mal formação aumentada, e foram descobertas incidências mais altas de rompimento de placentas e nascimentos de criança morta. Cocaína é excretada em leite do peito e pode induzir intoxicação de cocaína na criança alimentada pelo leite materno. Foram induzidas apnea e convulsões em uma criança da ingestão direta de cocaína usada como um anestésico tópico para o mamilo. Cessação de exposição de cocaína não parece ser associada com qualquer resultado de gravidez adverso subseqüente cedo em gravidez por usuários de cocaína sociais.